La pièce montre le titan Prométhée, enchaîné à un rocher du Caucase par ordre de Zeus pour avoir dérobé le feu et l'avoir offert aux hommes, subissant son châtiment sans jamais renier son geste, affirmant sa révolte contre la tyrannie divine face aux visiteurs qui se succèdent à son chevet, dont le Chœur des Océanides et le dieu Hermès venu lui arracher un secret. Eschyle y déploie une réflexion audacieuse sur la tyrannie et la résistance, Prométhée incarnant la figure du bienfaiteur de l'humanité puni pour sa générosité par un pouvoir divin autoritaire et arbitraire.
La pièce devient l'une des œuvres les plus influentes de la mythologie occidentale, inspirant des générations d'écrivains et de philosophes, de Goethe à Shelley en passant par Nietzsche, la figure de Prométhée devenant un symbole universel de la révolte contre l'autorité arbitraire.
La pièce demeure l'une des œuvres les plus universellement reprises d'Eschyle, sa figure du titan révolté continuant d'être étudiée comme l'un des grands mythes fondateurs de la pensée occidentale sur la liberté et la tyrannie.