Le roman se déroule à bord du luxueux train de l'Orient-Express, bloqué par la neige quelque part dans les Balkans, où un riche passager américain est retrouvé poignardé dans son compartiment verrouillé de l'intérieur, Hercule Poirot, également à bord, se retrouvant chargé de démêler l'énigme parmi un huis clos resserré de suspects. Christie y déploie l'un de ses dénouements les plus audacieux et les plus discutés, l'espace confiné du train amplifiant la tension psychologique entre les passagers, chacun dissimulant un lien caché avec la victime.
Le roman s'impose comme l'un des Poirot les plus universellement célèbres de Christie, son dénouement spectaculaire et son cadre ferroviaire prestigieux lui valant de nombreuses adaptations cinématographiques et télévisées à travers le monde.
Le roman demeure l'un des Poirot les plus universellement connus, son dénouement audacieux continuant d'être étudié comme l'une des grandes réussites du roman à énigme et du huis clos policier du XXe siècle.