Le poème met en scène Albion, géant mythique personnifiant la Grande-Bretagne et l'humanité tout entière, dont la chute et la possible rédemption structurent un récit visionnaire peuplé de figures symboliques inventées par Blake, Los, Enitharmon, les quatre Zoas, dans une cosmologie d'une grande complexité. À travers cette mythologie personnelle, Blake développe sa vision d'une Jérusalem spirituelle à rebâtir sur le sol anglais, rédemption collective qui passe par la réconciliation des forces contraires de l'âme humaine déjà explorées dans ses œuvres antérieures.
Resté largement incompris de son vivant en raison de sa complexité mythologique, le poème n'est véritablement redécouvert et étudié qu'au XXe siècle, ses vers d'ouverture ayant par ailleurs inspiré indirectement l'hymne patriotique anglais Jerusalem, mis en musique par Hubert Parry sur un texte différent mais apparenté de Blake.
Jérusalem demeure le sommet le plus ambitieux de l'entreprise mythologique de Blake, une œuvre qui continue de fasciner par sa cosmologie personnelle unique dans la littérature anglaise, aussi exigeante à lire qu'admirée pour son ambition visionnaire totale.