Le poème s'adresse directement au lecteur-voyageur, l'invitant à souhaiter que son propre chemin vers Ithaque soit long, riche d'aventures et de découvertes, avant d'affirmer que la véritable richesse acquise n'est pas l'île elle-même mais tout ce que le voyage lui a apporté en chemin, sagesse et expérience. Cette inversion de la lecture attendue du mythe homérique, où la destination compte traditionnellement plus que le trajet, fait de ce texte une méditation existentielle universelle qui déborde largement son cadre mythologique d'origine.
Le poème devient l'un des textes les plus universellement aimés et cités de Cavafy, régulièrement lu lors de cérémonies de fin d'études ou de célébrations de vie, sa sagesse sur le sens du voyage résonnant bien au-delà des cercles spécialisés de la poésie grecque.
Ithaque demeure l'un des poèmes les plus universellement cités au monde sur le sens de l'existence, sa sagesse intemporelle sur la valeur du chemin plutôt que de la destination continuant de parler à des lecteurs de toutes cultures.