Le roman suit la cavale de deux jeunes femmes issues de la marge sociale, Nadine et Manu, que le hasard d'une rencontre réunit et que la violence subie par l'une d'elles pousse à prendre la route, laissant derrière elles un sillage de violences retournées contre une société qui les a laissées pour compte. Ce récit brut, écrit dans une langue rock directe, orale et sans concession, propose un renversement radical des codes du genre, en confiant à des héroïnes féminines un rôle habituellement réservé aux protagonistes masculins, et installe dès ce premier texte la signature stylistique tranchante de Despentes.
Le roman est traduit dans plus de vingt pays et suscite autant de débats que d'admiration, avant l'adaptation cinématographique de 2000 réalisée par Despentes elle-même avec Coralie Trinh Thi, film dont la sortie est marquée par de vives polémiques et une interdiction de diffusion aux mineurs.
Baise-moi demeure le texte fondateur de la carrière de Despentes, son renversement radical des codes du roman noir et sa langue punk continuant d'en faire une référence incontournable de la littérature française des années 1990.