Sous le règne de Louis XIV, les quatre anciens mousquetaires, désormais vieillissants et engagés dans des voies parfois divergentes, se retrouvent mêlés à une intrigue de la plus haute importance politique autour d'un mystérieux prisonnier contraint de porter en permanence un masque de fer afin que nul ne puisse jamais découvrir son identité. Le roman, qui inclut également les amours contrariées du jeune vicomte de Bragelonne, fils d'Athos, avec Louise de La Vallière, future favorite du roi, conclut le grand cycle des Mousquetaires sur une note de mélancolie et de nostalgie face au poids irréversible du temps et de la fidélité aux idéaux de jeunesse.
Le roman, souvent publié et connu séparément dans sa dernière partie sous le titre L'Homme au masque de fer, connaît un succès durable, cet épisode final devenant l'un des plus célèbres et des plus adaptés au cinéma de toute l'œuvre de Dumas.
Le roman demeure la conclusion la plus aboutie du grand cycle des Mousquetaires, son mystère du Masque de fer continuant d'alimenter l'imaginaire collectif et de multiples théories historiques sur l'identité réelle du prisonnier ayant inspiré la légende.